A expressão imuno-histoquímica de Ki67, EGFR E TRKC e sua correlação com fatores prognósticos em meduloblastomas / Immunohistochemical expression of Ki67, EGFR and TRKC and their correlation with prognostic factors in medulloblastoma

Introduction: Medulloblastoma is a malignant embryonal tumor of the cerebellum with poor prognosis. The treatment is based only on clinical criteria, such as risk group that only considers age, extent of tumor resection, recurrence, and metastasis. Objective: To evaluate a possible relationship between the immunoexpression of biomarkers (Ki67, receptor neutrophin-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2], and cyclin-D1), and the classical clinical prognostic factors of medulloblastoma. Material and method: thirty-five samples of pediatric medulloblastoma free of neoadjuvant chemotherapy were separated and reviewed for their histopathological classification; two areas representative of tumor were used in the construction of tissue microarrays. The following clinical data from 29 patients were used for comparison with the biomarkers expression: patient's age, presence or absence of complete tumor resection, staging patient's risk group, presence or absence of metastases, presence or absence of postoperative chemotherapy, and presence or absence of recurrence. Clinical follow-up of the study ranged from two to thirteen years, and cases with fatal outcome were also analyzed. Results: Patients with upper age showed higher expression of TRKC (p = 0.033). There was inversely proportional and statistically significant correlation between TRKC and Ki67 (p = 0.027). There was no statistical significance in the analysis of EGFR, Bcl2, and cyclin-D1. Conclusion: The immunoexpression of TRKC might be considered a biomarker related to tumors with better prognosis in patients with medulloblastoma, contributing to better risk groups' stratification...

Introdução: O meduloblastoma é o tumor maligno do cerebelo com prognóstico reservado. Seu tratamento baseia-se somente em critérios clínicos, como os grupos de risco que levam em consideração apenas idade, extensão de ressecção, recidiva e metástase. Objetivo: Avaliar uma possível relação entre a imunoexpressão de biomarcadores (Ki67, receptor de neurotrofina-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2] e ciclina-D1) e os fatores prognósticos clínicos clássicos dos meduloblastomas. Material e método: Trinta e cinco amostras de meduloblastomas pediátricos livres de tratamento quimioterápico neoadjuvante foram separadas e revisadas quanto a sua classificação histopatológica, sendo duas áreas representativas do tumor utilizadas na construção de arranjos teciduais em matriz. Os seguintes dados clínicos de 29 pacientes foram utilizados para comparação com a expressão dos biomarcadores: idade do paciente, presença ou não de ressecção tumoral completa, estadiamento do paciente em grupo de risco, presença ou não de metástases, presença ou não de tratamento quimioterápico pós-cirúrgico e presença ou não de recidivas. O tempo de seguimento clínico do estudo variou de dois a treze anos, e os casos com desfecho fatal foram também analisados. Resultados: Os pacientes com idade mais elevada apresentaram expressão maior de TRKC (p = 0,033). Houve correlação inversamente proporcional e estatisticamente significativa entre o TRKC e o Ki67 (p = 0,027). Não houve relevância estatística nas análises do EGFR, Bcl-2 e ciclina-D1. Conclusão: A imunoexpressão do TRKC pode vir a ser considerada um biomarcador relacionado com tumores de melhor prognóstico em pacientes com meduloblastoma, contribuindo para uma melhor estratificação dos grupos de risco...

Comportamento biológico de matriz scaffold acrescida de células progenitoras na reparação óssea / Bone marrow progenitor cells enriched scaffold biological behavior in bone repair

A engenharia tecidual desenvolve e manipula células ou tecidos para a reconstrução de novos órgãos e tecidos. A perda ou a falência da função de partes teciduais alteradas ou lesadas torna-se um problema severo à saúde animal e uma indicação para tratamento é o transplante para substituir a função biológica perdida. Vários animais são afetados por estes problemas, razões estas que indicam a necessidade de desenvolvimento de terapias alternativas para tratar perdas ósseas. Estudos experimentais contribuem para avanços da medicina regenerativa, como a engenharia de tecidos, com o objetivo de desenvolver suportes sintéticos ou utilizar arcabouços naturais, conhecidos como scaffold, que substituam as funções fisiológicas do tecido ósseo. Atualmente para, a obtenção destes objetivos utilizam-se também, de forma genérica, combinações específicas com células progenitoras (CP) da medula óssea (MO) do próprio paciente ou doador que são distribuídas em um material de suporte tridimensional com propriedades adequadas, gerando um material híbrido cujas características podem ainda ser moduladas para então ser reinserido no paciente. O objetivo desta revisão é apresentar informações sobre o comportamento biológico de materiais sintéticos e naturais apropriados para implantes ósseos, acrescidos ou não de CP, para o estímulo do processo reparativo de tecido ósseo.

Tissue engineering involves the manipulation and the development of cells aiming to create and/or regenerate organs and tissues. Function failure of injuried tissues is a severe animal health problem, nevertheless, the transplantation has been indicated to treat and replace the biological function. A large amount of animals are affected by those problems, and for this reason it is necessary to find alternative therapies to treat bone losses. Studies such those involving tissue engineering have contributed to regenerative medicine advances, to developed synthetic and natural scaffolds. To pursue these objectives, specific combinations of autologous or alogenous bone marrow progenitor cells seeded over a three-dimension scaffold with adequate properties, creating a hybrid material that can be modulated to patient reinsertion. In this review, information about synthetic and natural biological materials indicated to bone grats, combined or not with progenitor cells, aiming to stimulate bone healing process are presented.

HPV/HIV ­ Uma discussão: aspectos biológicos e propostas terapêuticas / HPV/HIV - questions about biological behavior and management

Estudos epidemiológicos incluindo grande número de mulheres e vários fatores de risco têm confirmado que a infecção pelo papiloma vírus humano (HPV) é significativamente comum entre mulheres que apresentam sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Como a infecção pelo HPV está associada ao desenvolvimento de lesões intra-epiteliais escamosas (SIL), uma grande proporção de mulheres HIV+ apresenta risco para o desenvolvimento dessas lesões. Se compararmos mulheres HIV- com mulheres HIV+, verificaremos que mulheres HIV+ apresentam grande número de tipos de HPV, sem apresentarem, contudo, risco maior para se infectarem com tipos de maior oncogenicidade. A alta prevalência do HPV em mulheres HIV+ reflete mais a persistência, ou reativação, de uma infecção prévia, do que a aquisição de uma infecção recente. Os fatores de risco para infecção pelo HPV são significantes e mostram similaridades com aqueles identificados como de risco para mulheres HIV+ e HIV- de grupo de risco. Esses incluem idade inferior a 30 anos, história de verrugas genitais prévia e, mais frequentemente observados em mulheres HIV+, multiplicidade de parceiros, promiscuidade, tabagismo e indicadores de AIDS avançada. O restabelecimento da competência do sistema imune é necessário para modicar o desenvolvimento das SIL relacionadas ao HPV. Mulheres infectadas com HIV têm altas taxas de SIL recorrente/persistente, a despeito dos protocolos terapêuticos. Em mulheres HIV+, câncer invasivo tem pior prognóstico devido à sua específica agressividade. Baixos níveis de linfócitos CD4+ e envolvimento de margens nos espécimes obtidos pela cirurgia de alta frequência constituem fatores de risco para recorrência. O uso da terapia anti-retroviral altamente ativa está associado a baixo risco de recorrência/persistência e progressão das SIL. Dessa forma, o tratamento anti-retroviral e profilaxia anti-infecciosa devem ser reforçados.